Nuovi meccanismi ed effetti antinfiammatori della protectina D1 indotta da CBM588®
Lo studio Clostridium butyricum Modulates the Microbiome to Protect Intestinal Barrier Function in Mice with Antibiotic-Induced Dysbiosis dimostra che la somministrazione di Clostridium butyricum MIYAIRI 588 (CBM588®) up-regola la Protectina D1 (PD1), un metabolita lipidico antinfiammatorio, nel tessuto del colon sottoposto a terapia antibiotica.
Tuttavia, l’identità di questo metabolita e i suoi meccanismi antinfiammatori non sono del tutto chiari.
Gli stessi autori, dunque, nello studio pubblicato su Frontiers Clostridium butyricum MIYAIRI 588-Induced Protectin D1 Has an Anti-inflammatory Effect on Antibiotic-Induced Intestinal Disorder decidono di valutare, in vivo su tessuto colonico di roditori, l’effetto del CBM588® sul metabolismo lipidico e della PD1 nella protezione dai disturbi intestinali indotti da clindamicina (CLDM).
Azione del CBM588® nel modello in vivo di colite
L’analisi metabolomica esaustiva condotta in questo studio ha confermato le alterazioni metaboliche dei lipidi antibiotico-indotte, e ha dimostrato che la somministrazione di CBM588®:
- modifica il metabolismo dei lipidi nel tessuto del colon ospite, anche durante somministrazione di clindamicina. I risultati hanno infatti mostrato una differenza significativa per un totale di 40 metaboliti (p < 0,05), tra cui gli acidi palmitoleico, stearico, oleico, linoleico, α-linolenico e l’EPA, che erano significativamente aumentati rispetto al controllo non trattato col probiotico
- modula negativamente i metaboliti lipidici proinfiammatori derivati dall’acido arachidonico e sovraregola i metaboliti lipidici antinfiammatori derivati dal DHA-EPA, anche durante la somministrazione di clindamicina
- induce la sovraregolazione della PD1 attraverso la sovraregolazione di 15-lipossigenasi (LOX), dando origine a effetti antinfiammatori.
PD1 come antinfiammatorio nella colite
I ricercatori hanno evidenziato che la PD1, indotta da CBM588®:
- previene l’infiammazione del tessuto del colon antibiotico-indotta. All’esame istologico del giorno 8, il gruppo di somministrazione di sola clindamicina presentava un danno epiteliale colonico e un punteggio di infiammazione istologica significativamente maggiori rispetto a quelli dei gruppi trattati anche con CBM588®
- riduce l’espressione delle citochine proinfiammatorie nella disbiosi indotta da antibiotici: il CBM588® e la PD1 hanno attenuato l’infiammazione del tessuto colonico attraverso modulazioni di citochine pro e antinfiammatorie. Nell’infiammazione intestinale indotta da clindamicina, infatti, TGF-β 1 e IL-10 possono svolgere un ruolo antinfiammatorio, e IL-4 sembrerebbe accelerare la produzione di PD1
- migliora contestualmente la produzione di IL-10, sovraregolando le cellule CD4+ produttrici di IL-10, al fine di controllare l’infiammazione intestinale indotta dalla terapia antibiotica.
In conclusione, tutti questi risultati presi insieme forniscono nuove informazioni sugli effetti antinfiammatori CBM588®-mediati, che possono aiutare nello sviluppo di trattamenti per le malattie infiammatorie intestinali.
