Timochinone da Nigella sativa in combinazione con agenti immunoterapici nel carcinoma neuroendocrino extrapolmonare

Sono stati presi in esame tre pazienti con EP-NEC scarsamente differenziato metastatico e un paziente con MiNEN, che abbinavano al trattamento con due inibitori del check-point immunitario (ICPI), il nivolumab e l’ipilimumab, l’assunzione orale di tre capsule/die contenenti 500 mg/cps di olio di Nigella sativa (BSO) titolato all’1,6 % in timochinone (TQ) come trattamento di seconda linea. Tutti i pazienti, infatti, erano refrattari alla classica chemioterapia citotossica.

Primo caso trattato

Il primo caso era un uomo di 77 anni che aveva ricevuto una diagnosi di NEC scarsamente differenziata originatasi in un sito primario sconosciuto, non risolta dalla sola immunoterapia. Successivamente, il paziente ha eseguito quattro cicli di nivolumab + ipilimumab in associazione ai 1500 mg/die di BSO ottenendo un significativo miglioramento clinico, tra cui un aumento di peso oltre 4,5 kg in un periodo di quattro mesi e livelli di energia migliorati. Il trattamento è stato ben tollerato senza effetti collaterali significativi.

Secondo caso trattato

Il secondo caso era un uomo di 75 anni con una storia clinica pregressa di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), polimialgia reumatica (PMR) e iperlipidemia a cui era stato diagnosticato una NEC scarsamente differenziata metastatica della cistifellea. Questo paziente aveva terminato tre cicli di cura con Cisplatino ed Etoposide ma non aveva potuto tollerare oltre il trattamento a causa del peggioramento del dolore addominale, nausea, vomito e perdita di peso. Inoltre, le scansioni di ristadiazione mostravano una progressione della malattia.

La terapia di seconda linea, quindi, era stata commutata in una combinazione degli ICPI nivolumab e ipilimumab, che il paziente ha associato all’assunzione di 3 cps da 500 mg/die di BSO. Dopo due cicli di tale terapia associata, le scansioni di ristadiazione mostravano una risposta significativa sia nel tumore primario che nel linfonodo peripancreatico. Il trattamento era stato ben tollerato per un totale di quattro cicli ogni 3 settimane senza effetti collaterali significativi, ma anzi con un miglioramento significativo nei suoi livelli di energia e un guadagno di oltre 4,5 kg di peso durante i primi 3 mesi di trattamento. Le scansioni PET-CT di ristadiazione mostravano una risposta completa senza evidenza di nuove lesioni.

Terzo caso trattato

Uomo di 67 anni a cui era stato diagnosticato un MiNEN (carcinoma neuroendocrino misto non neuroendocrino con componente adenocarcinoma) del colon. Il paziente aveva iniziato la cura con carboplatino ed etoposide, per un totale di sei cicli, ma le scansioni successive avevano mostrato una progressione della malattia sia nel fegato che nelle metastasi peritoneali.

La terapia era stata quindi commutata con l’assunzione degli ICPI nivolumab e ipilimumab e il paziente aveva iniziato ad assumere anche BSO titolato in TQ in una forma liquida equivalente a 1500 mg di BSO in capsule orali. Dopo aver completato quattro cicli di immunoterapia più BSO, le scansioni di ristadiazione avevano dimostrato un significativo miglioramento della malattia metastatica con una ridotta visibilità dei linfonodi addominali superiori precedentemente osservati e dei noduli peritoneali, e nessuna delle lesioni epatiche era più dimostrabile.

Quarto caso trattato

Si trattava di un uomo di 85 anni con una storia clinica passata di ipertensione e malattia coronarica, CAD, BPH e ipertensione, che aveva ricevuto una diagnosi di MiNEN del colon (70% NEC -carcinoma neuroendocrino-scarsamente differenziato- e 30% componente adenocarcinoma). Dopo l’applicazione di due schemi terapeutici diversi ma entrambe non sufficientemente efficaci, il passaggio alla terapia duale con gli ICSI nivolumab e ipilimumab ogni 3 settimane abbinata con l’assunzione di 3 capsule/die da 500 mg di BSO all’1,6% in TQ, eseguita per due cicli, ha condotto ad un miglioramento significativo delle metastasi retroperitoneali, aortocavali ed epatiche. Le scansioni di ristadiazione ripetute dopo aver completato un ulteriore ciclo continuavano a mostrare una risposta al trattamento con una significativa diminuzione delle dimensioni dei linfonodi retroperitoneali e aortocavali e nessuna evidenza di lesioni epatiche. Il paziente aveva mantenuto la terapia senza alcuna evidenza di progressione per 12 mesi.